TAF X'INHU s-cGMP?

X'inhu s-cGMP?

L-eqdem GMP tad-drogi fid-dinja twieldet fl-Istati Uniti fl-1963. Wara diversi reviżjonijiet u arrikkiment u titjib kontinwu mill-FDA tal-Istati Uniti, is-cGMP (Current Good Manufacturing Practices) fl-Istati Uniti saret waħda mir-rappreżentanti tat-teknoloġija avvanzata fil-qasam tal-GMP, u kellha rwol dejjem aktar importanti fl-użu sikur u effettiv tad-drogi madwar id-dinja. Iċ-Ċina ppromulgat l-ewwel il-GMP statutorja tad-drogi fl-1988, u għaddiet prinċipalment minn tliet reviżjonijiet mill-1992, l-1998, u l-2010, li għadhom jeħtieġu aktar titjib. Matul l-aktar minn 20 sena ta' promozzjoni tax-xogħol tal-GMP tad-drogi fiċ-Ċina, mill-introduzzjoni tal-kunċett tal-GMP sal-promozzjoni taċ-ċertifikazzjoni tal-GMP, inkisbu kisbiet gradwali. Madankollu, minħabba l-bidu tard tal-GMP fiċ-Ċina, kien hemm ħafna fenomeni ta' applikazzjoni mekkanika tal-GMP, u t-tifsira tal-GMP ma ġietx verament integrata fil-produzzjoni attwali u l-ġestjoni tal-kwalità.

 

Żvilupp tas-cGMP

Ir-rekwiżiti attwali tal-GMP fiċ-Ċina għadhom fl-"istadju inizjali" u huma biss rekwiżiti formali. Sabiex l-intrapriżi Ċiniżi jidħlu fis-suq internazzjonali bil-prodotti tagħhom, iridu jallinjaw il-ġestjoni tal-produzzjoni tagħhom mal-istandards internazzjonali sabiex jiksbu rikonoxximent tas-suq. Għalkemm il-gvern Ċiniż għadu ma ordnax lill-kumpaniji farmaċewtiċi biex jimplimentaw is-cGMP, dan ma jfissirx li m'hemm l-ebda urġenza għaċ-Ċina biex timplimenta s-cGMP. Għall-kuntrarju, il-ġestjoni tal-proċess kollu tal-produzzjoni skont l-istandards tas-cGMP hija prerekwiżit essenzjali biex nimxu lejn l-internazzjonalizzazzjoni. Fortunatament, bħalissa fiċ-Ċina, kumpaniji farmaċewtiċi bi strateġiji ta' żvilupp li jħarsu 'l quddiem indunaw bis-sinifikat fit-tul ta' dan ir-regolament u poġġewh fil-prattika.

Storja tal-Iżvilupp tas-cGMP: Is-cGMP aċċettat internazzjonalment, kemm fl-Istati Uniti kif ukoll fl-Ewropa, bħalissa l-ispezzjoni tal-konformità tas-cGMP fis-siti tal-produzzjoni ssegwi l-ispeċifikazzjonijiet unifikati tas-cGMP għall-materja prima fformulati mill-Konferenza Internazzjonali dwar l-Armonizzazzjoni (ICH), magħrufa wkoll bħala ICH Q7A. Din l-ispeċifikazzjoni oriġinat mill-Konferenza Internazzjonali dwar l-Armonizzazzjoni tal-Materja Prima (ICH għall-API) f'Ġinevra, l-Iżvizzera f'Settembru 1997. F'Marzu 1998, immexxija mill-FDA tal-Istati Uniti, ġiet abbozzata "cGMP unifikata għall-materja prima", ICH Q7A. Fil-ħarifa tal-1999, l-Unjoni Ewropea u l-Istati Uniti laħqu ftehim ta' rikonoxximent reċiproku tas-cGMP għall-materja prima. Wara li l-ftehim daħal fis-seħħ, iż-żewġ partijiet qablu li jirrikonoxxu r-riżultati taċ-ċertifikazzjoni tas-cGMP ta' xulxin fil-proċess kummerċjali tal-materja prima. Għall-kumpaniji tal-API, ir-regolamenti tas-cGMP huma fil-fatt il-kontenut speċifiku tal-ICH Q7A.

 

Id-differenza bejn is-cGMP u l-GMP

Is-CGMP huwa standard tal-GMP implimentat minn pajjiżi bħall-Istati Uniti, l-Ewropa, u l-Ġappun, magħruf ukoll bħala l-"istandard internazzjonali tal-GMP". L-istandards tas-cGMP mhumiex ekwivalenti għall-istandards tal-GMP implimentati fiċ-Ċina.

L-implimentazzjoni tar-regolamenti tal-GMP fiċ-Ċina hija sett ta' regolamenti tal-GMP applikabbli għall-pajjiżi li qed jiżviluppaw ifformulati mid-WHO, b'enfasi partikolari fuq ir-rekwiżiti għall-ħardwer tal-produzzjoni bħal tagħmir tal-produzzjoni.

Is-cGMP implimentata f'pajjiżi bħall-Istati Uniti, l-Ewropa, u l-Ġappun tiffoka fuq il-produzzjoni ta' softwer, bħar-regolamentazzjoni tal-azzjonijiet tal-operaturi u kif għandhom jiġu mmaniġġjati avvenimenti mhux mistennija fil-proċess tal-produzzjoni.

(1) Paragun tal-katalgi tal-ispeċifikazzjonijiet taċ-ċertifikazzjoni. Għat-tliet elementi fil-proċess tal-produzzjoni tal-mediċini - sistemi ta' ħardwer, sistemi ta' softwer, u persunal - is-cGMP fl-Istati Uniti huwa aktar sempliċi u għandu inqas kapitoli mill-GMP fiċ-Ċina. Madankollu, hemm differenzi sinifikanti fir-rekwiżiti inerenti għal dawn it-tliet elementi. Il-GMP taċ-Ċina għandu aktar rekwiżiti għall-ħardwer, filwaqt li s-cGMP tal-Istati Uniti għandu aktar rekwiżiti għas-softwer u l-persunal. Dan għaliex il-kwalità tal-produzzjoni tal-mediċini tiddependi fundamentalment fuq l-operazzjoni tal-operatur, għalhekk ir-rwol tal-persunal fil-ġestjoni tal-GMP fl-Istati Uniti huwa aktar importanti minn dak tat-tagħmir tal-fabbrika.

(2) Paragun tal-kwalifiki tax-xogħol. Fil-GMP taċ-Ċina, hemm regolamenti dettaljati dwar il-kwalifiki (livell edukattiv) tal-persunal, iżda hemm ftit restrizzjonijiet fuq ir-responsabbiltajiet tal-persunal; Fis-sistema cGMP fl-Istati Uniti, il-kwalifiki (livell ta' taħriġ) tal-persunal huma konċiżi u ċari, filwaqt li r-responsabbiltajiet tal-persunal huma strettament dettaljati. Din is-sistema ta' responsabbiltà fil-biċċa l-kbira tiżgura l-kwalità tal-produzzjoni tal-mediċini.

(3) Paragun tal-ġbir u l-ispezzjoni tal-kampjuni. Il-GMP taċ-Ċina tistipula biss il-proċeduri ta' spezzjoni meħtieġa, filwaqt li s-cGMP fl-Istati Uniti tispeċifika l-passi u l-metodi kollha ta' spezzjoni f'dettall kbir, u b'hekk timminimizza l-konfużjoni u l-kontaminazzjoni tad-drogi f'diversi stadji, speċjalment fl-istadju tal-materja prima, u tipprovdi assigurazzjoni għat-titjib tal-kwalità tad-drogi mis-sors.

 

Diffikultajiet fl-implimentazzjoni tas-cGMP

It-trasformazzjoni tal-GMP tal-intrapriżi farmaċewtiċi Ċiniżi kienet relattivament bla xkiel. Madankollu, għad hemm sfidi fl-implimentazzjoni tas-cGMP, prinċipalment riflessi fl-awtentiċità tad-dettalji u l-proċessi.

Pereżempju, kumpanija farmaċewtika fl-Ewropa trid tidħol fis-suq tal-Istati Uniti b'materja prima promettenti għall-mediċina u tissottometti prodott iċċertifikat lill-FDA tal-Istati Uniti. Preċedentement, matul il-proċess tas-sintesi tal-materja prima, kien hemm devjazzjoni fl-eżattezza f'wieħed miż-żewġ gauges tat-temperatura tat-tank tar-reazzjoni. Għalkemm l-operatur kien ipproċessa u talab struzzjonijiet, ma rreġistrahiex fid-dettall fir-rekords tal-lott tal-produzzjoni. Wara li ġie prodott il-prodott, l-ispetturi tal-kwalità ċċekkjaw biss għal impuritajiet magħrufa waqt l-analiżi kromatografika, u ma nstabu l-ebda problemi. Għalhekk, inħareġ rapport ta' spezzjoni kwalifikat. Matul l-ispezzjoni, l-uffiċjali tal-FDA sabu li l-eżattezza tat-termometru ma kinitx tissodisfa r-rekwiżiti, iżda ma nstabu l-ebda rekords korrispondenti fir-rekords tal-lott tal-produzzjoni. Matul il-verifika tar-rapport tal-ispezzjoni tal-kwalità, instab li l-analiżi kromatografika ma twettqitx skont il-ħin meħtieġ. Dawn il-ksur kollha tas-cGMP ma jistgħux jaħarbu mill-iskrutinju taċ-ċensuri, u din il-mediċina fl-aħħar mill-aħħar ma rnexxilhiex tidħol fis-suq tal-Istati Uniti.

L-FDA ddeterminat li n-nuqqas tagħha li tikkonforma mar-regolamenti tas-cGMP jista' jagħmel ħsara lis-saħħa tal-konsumaturi Amerikani. Jekk ikun hemm devjazzjoni fl-eżattezza skont ir-rekwiżiti tas-cGMP, għandha tiġi organizzata aktar investigazzjoni, inkluż il-verifika tar-riżultati possibbli tad-devjazzjoni tat-temperatura mill-eżattezza, u r-reġistrazzjoni tad-devjazzjoni mid-deskrizzjoni tal-proċess. L-ispezzjonijiet kollha tad-drogi huma biss għal impuritajiet magħrufa u sustanzi avversi magħrufa, u għal komponenti mhux magħrufa ta' ħsara jew mhux relatati, ma jistgħux jiġu skoperti b'mod komprensiv permezz tal-metodi eżistenti.

Meta nevalwaw il-kwalità ta' mediċina, ħafna drabi nużaw il-kriterji tal-ispezzjoni tal-kwalità biex niddeterminaw jekk il-mediċina hijiex kwalifikata jew ibbażata fuq l-effettività u d-dehra tal-prodott. Madankollu, fis-cGMP, il-kunċett ta' kwalità huwa norma ta' mġiba li tgħaddi fil-proċess kollu tal-produzzjoni. Mediċina kwalifikata bis-sħiħ tista' ma tissodisfax neċessarjament ir-rekwiżiti tas-cGMP, peress li hemm possibbiltà ta' devjazzjoni fil-proċess tagħha. Jekk ma jkunx hemm rekwiżiti regolatorji stretti għall-proċess kollu, perikli potenzjali ma jistgħux jiġu skoperti minn rapporti ta' kwalità. Huwa għalhekk li l-eżekuzzjoni tas-cGMP mhijiex daqshekk sempliċi.